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李飞教授团队“蒙花苷在制备调节尿酸分泌蛋白的药物中的应用”获国家发明专利授权
2023-11-22 15:54  3044am永利集团

本网讯(通讯员 余惠凡)2023年10月28日,国家专利局通知,3044am永利集团经理李飞教授团队的发明“蒙花苷在制备调节尿酸分泌蛋白的药物中的应用”获国家发明专利授权(CN202210708308.6)。发明人为:李飞,钱永帅,黄林生,余惠凡,张艳,许毛,罗寒,曹文洁,刘丽,桂利利,吴正坤。

高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)是由于嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少所引起的代谢性疾病。机体合成的尿酸2/3从肾脏排泄,1/3从肠道排泄。尿酸经肾小球滤过进入肾小管,主要经尿酸盐阴离子转运蛋白1(URAT1)和葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)重吸收入血,由有机阴离子转运体(OAT1、OAT3)和三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)重新分泌入尿,最终排出体外。研究表明,约90%原发性HUA跟尿酸排泄障碍有关,因此促进尿酸排泄是预防和治疗HUA的关键。

目前临床上治疗HUA的药物主要可分为三类:抑制尿酸生成、促进尿酸排泄和尿酸氧化酶,但这些药物均有不同程度的不良反应。例如,别嘌呤醇会导致皮肤损害、肝功能损伤和超敏反应综合症,非布司他(Febuxostat,Feb)可引起肝功能异常、腹泻、恶心、头痛、呕吐及皮疹等,苯溴马隆(Benzbromarone,Ben)可引起爆发性肝炎,普瑞凯希可引起免疫原性药物输注相关反应。因此,寻找副作用小且具有肾保护功效的降尿酸药物至关重要。

蒙花苷(Linarin,LR)是一种天然黄酮类化合物,是野菊花、密蒙花、薄荷等中药材的活性成分,具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种药理活性。公开号为CN104922176A的专利提供了一种野菊花提取物的应用,并具体公开了蒙花苷能够降低黄嘌呤氧化酶活性的特性,从而用于预防和治疗高尿酸血症。然而,目前对于蒙花苷在高尿酸血症治疗过程中作用机理的研究仅局限于其对黄嘌呤氧化酶活性的影响,对于蒙花苷的其他应用仍有待进一步研究。

鉴于此,有必要进一步拓展蒙花苷的应用,以便完善蒙花苷的作用机理,并为临床中相关疾病的防治及药物的用量设计提供指导。李飞教授团队研究确定了蒙花苷能够上调尿酸分泌蛋白的表达水平,促进尿酸排泄,可作为尿酸分泌蛋白调节剂使用。基于此,蒙花苷能够应用于因尿酸排泄障碍导致的高尿酸血症,还能够逆转高尿酸血症引起的肾脏损害。蒙花苷的成分无明显毒副作用,对肾脏、肝脏基本无影响,且疗效确切、安全可控,具有较高的实际应用价值。本发明不仅为蒙花苷提供了新的用途,也为需要调节尿酸分泌蛋白的应用场景提供了新的药物选择,对于高尿酸血症的防治也具有重要的指导意义。

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